三种新抗体为癌症免疫治疗提供了更多的选择

2021-03-05 09:19   来源: 互联网    阅读次数:4008

双特异性抗体是一种工程药物,能同时结合两种不同的肿瘤抗原来抑制肿瘤的生长。美国约翰·霍普金斯大学(Johns Hopkins University)的三个团队设计了双特异性抗体,同时结合肿瘤抗原和T细胞,为癌症的个体化免疫治疗提供了更多选择。


第一小组在"科学"杂志上发表的一篇论文中说,他们设计了双特异性抗体,针对突变的p53蛋白,而不干扰正常细胞中p53的完整性。p53是众所周知的肿瘤抑制基因,在某些癌症中灭活,很难用药物重新激活。


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双特异性抗体的一个手臂与突变的p53蛋白片段相连,另一个手臂与T细胞结合。研究表明,在小鼠多发性骨髓瘤模型中,双特异性抗体刺激的T细胞杀死携带突变型p53的癌细胞,并显著抑制肿瘤的生长。即使肿瘤细胞表面存在极低水平的p53靶点,抗体仍能激活T细胞对抗癌症。


第二组的发现发表在"科学免疫学"杂志上。他们针对另一个非靶向的致癌突变体RAS。突变的RAS蛋白是一个棘手的药物靶点,因为它们通常在低水平上表达。


他们开发了一种与突变相关的新的抗原导向抗体,然后将其转移到一种与T细胞结合的双特异性抗体中。通过对肺癌和胰腺癌患者的人类细胞系进行检测,发现他们的抗体可以破坏低水平RAS突变的肿瘤细胞,使细胞只具有正常的RAS。


第三组设计了双特异性抗体,针对恶性T细胞上的两个特定区域(TRBV 5-5或TRBV 12)。在"科学转化医学"杂志上,研究人员报告说,在人类和小鼠白血病和淋巴瘤模型的细胞系中,双特异性抗体针对并杀死了在不影响健康T细胞的情况下导致癌症的T细胞,以及癌症的消退。


在"科学"杂志上发表的一篇社论中,德克萨斯大学的乔恩·魏丹兹博士指出,这些研究为获得现成的、基于蛋白质的癌症免疫疗法提供了一种潜在的途径。然而,在这三种方法在实际治疗上取得进展之前,双特异性抗体仍然面临着许多挑战。

责任编辑:无量渡口
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